Raymond "Ray" Gaines (Dwayne Johnson) là một phi công cứu hộ của sở cứu hỏa Los Angeles sắp ly dị với Emma (Carla Gugino) và đang lên kế hoạch cho một chuyến đi đến San Francisco với con gái của ông là Blake (Alexandra Daddario).

Trong khi đó, nhà địa chấn học Lawrence Hayes (Paul Giamatti) và đồng nghiệp của ông là Tiến sĩ Kim Park (Will Yun Lee) thuộc Viện công nghệ California Caltech đang ở đập Hoover nghiên cứu cho giả thuyết về một trận động đất cùng với một đứt gãy chưa từng được biết đến. Ngay lúc này, một trận động đất xảy ra với cường độ 7,1 độ richter khiến con đập bị sụp đổ và Park bị cuốn đi.

Khi Ray nói đến chuyến đi, Blake quyết định đi với bạn trai mới của mẹ, Daniel Riddick (Ioan Gruffudd), đến San Francisco thay vì đi với ông.

Hayes phát hiện ra rằng đứt gãy San Andreas bị chuyển dịch và sẽ sớm gây ra một trận động đất lớn, phá hủy các thành phố dọc theo đường đứt gãy.

Emma đang ăn trưa với Susan Riddick (Kylie Minogue), chị gái của Daniel Riddick bỗng chốc xuất hiện một trận động đất 9,1 độ richter, và Susan là một trong số những người xấu số. Ray cứu Emma khỏi tòa nhà bị đổ sập, và họ rất khó khăn để thoát khỏi thành phố trên chiếc máy bay trực thăng của ông.

Tại San Francisco, Daniel mang Blake đến văn phòng của mình, nơi cô gặp Ben Taylor (Hugo Johnstone-Burt), một sinh viên kỹ thuật từ Anh đến tìm việc làm và em trai Ollie Taylor (Art Parkinson). Daniel và Blake rời khỏi công ty nhưng bị mắc kẹt trong xe của họ trong tầng hầm để xe sau một chuỗi các trận động đất. Daniel chạy trốn bỏ mặc Blake nhưng cô được tìm thấy bởi Ben và Ollie và họ giúp cô ra khỏi xe. Sau đó, cả ba tìm thấy một điện thoại còn hoạt động để gọi Ray và Emma, ​​hai ông bà đang trên đường bay đến San Francisco để cứu Blake.

Trên đường đi, máy bay trực thăng của Ray bị hỏng buộc ông phải hạ cánh khẩn cấp tại một trung tâm mua sắm ở Bakersfield. Giữa sự hỗn loạn và cướp bóc, Ray đánh cắp một chiếc xe tải giúp ông và Emma có thể tiếp tục hành trình. Họ vượt qua một cặp vợ chồng già và chiếc xe bị hư đậu bên đường nơi mà Đứt gãy San Andreas đã hình thành và mở rộng chặn đường họ. Thật trùng hợp, hai cụ sở hữu một chiếc máy bay đồng ý đổi nó lấy chiếc xe tải của Ray.

Tại San Francisco, Blake, Ben và Ollie đang cố gắng để tìm một nơi để báo hiệu cho Ray, khi mà nơi họ đã hẹn gặp nhau, Coit Tower, đang chìm trong lửa. Không còn cách nào khác để hạ cánh, Ray và Emma buộc phải nhảy dù xuống thành phố ngay trước khi một trận động đất 9,6 độ richter làm chấn động cả thành phố, trở thành các trận động đất lớn nhất trong lịch sử. Hầu hết thành phố chỉ còn là đống đổ nát, Blake, Ben và Ollie may mắn sống sót. Ray và Emma nhận ra rằng họ không thể băng qua thành phố đã bị phá hủy này, họ trưng dụng một chiếc thuyền và chợt thấy mực nước biển trong vịnh đang bắt đầu rút đi, báo hiệu một cơn sóng thần đang ập tới.

Đúng lúc gần tòa nhà của Daniel, Blake, Ben và Ollie chạy vào trong và chạy lên cao. Cơn sóng thần đánh đổ nhiều tòa nhà và ùa vào tòa nhà của Daniel. Daniel đã bị chết tại Cầu Cổng Vàng khi sóng thần đổ bộ vào. Emma và Ray đi vào khu vực trung tâm bị ngập lụt và cuối cùng cũng đã xác định được vị trí Blake, Ben và Ollie cùng lúc tòa nhà của Daniel bị xô ngã và bắt đầu chìm dần xuống. Ray và Emma phá vỡ một cửa sổ và giải cứu Ben, Ollie và Blake. Tuy nhiên, Blake dường như đã chết đuối. Ray rất cố gắng trong quyết tâm và hi vọng, cuối cùng ông cũng giúp Blake hồi tỉnh lại và gia đình đoàn tụ trong hạnh phúc.

Họ đi đến một trại cứu trợ, Ray với Emma hòa giải, cùng nói về tương lai của họ và nhìn những chiếc xe cứu hộ đang đi trên vịnh San Francisco.